Lemak dan Pembentukan Plak Pembuluh Darah

Penyakit jantung dan pembuluh darah menjadi perhatian utama di negara maju dan berkembang dan diperkirakan akan menjadi penyebab utama kematian secara global dalam 20 tahun mendatang. Di antara berbagai faktor yang berkontribusi terhadap perkembangan penyakit kardiovaskular, gizi dan diet memainkan peran penting. 

Plak aterosklerotik terdiri dari berbagai zat, termasuk lipid, sel inflamasi, sel otot polos, dan jaringan fibrosa, yang terletak di dinding pembuluh darah. Plak ini dapat menyebabkan dua masalah klinis utama. 

Pertama, plak besar dapat membatasi aliran darah, menyebabkan iskemia, suatu kondisi di mana jaringan yang disuplai oleh pembuluh darah kekurangan oksigen dan nutrisi. 

Kedua, plak dapat pecah dan menyebabkan agregasi trombosit lokal dan pembentukan bekuan darah, menyebabkan embolisasi atau penyumbatan pembuluh darah, menyebabkan iskemia atau infark pada organ target.

Dinding arteri terdiri dari tiga lapisan, yaitu intima, media, dan petualangan, dengan aterosklerosis terutama mempengaruhi lapisan paling dalam. 

Intima terdiri dari sel otot polos dan satu lapisan sel endotel, yang berperan penting dalam menjaga kesehatan pembuluh darah dengan mengeluarkan zat yang bekerja secara lokal, termasuk oksida nitrat yang mendorong vasodilatasi dan menghambat agregasi trombosit.

Timbulnya aterosklerosis disebabkan oleh adanya faktor risiko penyakit jantung koroner, yang menyebabkan hilangnya efek perlindungan endotel. 

Adhesi leukosit yang bersirkulasi (monosit) ke endotelium yang rusak atau disfungsional merupakan salah satu peristiwa paling awal dalam proses ini, yang difasilitasi oleh molekul adhesi pada permukaan sel endotel. Monosit yang telah melekat bermigrasi ke intima, di mana mereka mengalami transformasi menjadi makrofag dan bergabung dengan leukosit lain dalam memediasi respon inflamasi. Respons ini menghasilkan fatty streak, tanda-tanda awal aterosklerosis yang terlihat, yang dapat diamati pada aorta dan arteri koroner bahkan pada usia muda.

Sitokin dan faktor pertumbuhan yang disekresikan oleh sel inflamasi dalam fatty streak berkontribusi pada perkembangan bertahap garis lemak tersebut menjadi plak aterosklerotik yang matang. Trombosit yang menempel pada endotelium yang berdekatan menawarkan sumber sitokin dan faktor pertumbuhan lain, sementara sel otot polos bermigrasi dari media ke intima karena faktor pertumbuhan dan membentuk sebagian besar plak. 

Makrofag mengakumulasi lipid, terutama ester-kolesterol, yang diambil ke dalam dinding pembuluh darah dari sirkulasi oleh protein khusus yang disebut lipoprotein. Lipoprotein densitas rendah/ low density lipoprotein  (LDL) adalah lipoprotein sirkulasi yang paling aterogenik, dan oksidasinya merupakan langkah penting dalam aterosklerosis.

Plak aterosklerotik yang matang terdiri dari penutup jaringan ikat, sel otot polos, makrofag, dan sel inflamasi lainnya, serta inti pusat dari sisa-sisa nekrotik yang kaya lipid. Plak stabil dan tidak stabil adalah dua bentuk utama plak. 

Plak yang stabil memiliki lapisan fibrosa yang tebal dan sering terkalsifikasi, yang memiliki kecenderungan rendah untuk pecah dan membentuk obstruksi kronis pada aliran darah. 

Plak yang tidak stabil memiliki lapisan tipis dan rapuh yang mudah pecah sehingga menyebabkan inti lipid trombogenik yang kuat terpapar darah di dalam lumen pembuluh darah. Ketika plak ini pecah, agregasi trombosit dan inisiasi kaskade pembekuan selanjutnya menyebabkan pembentukan trombus, yang dapat menyumbat pembuluh darah sepenuhnya dan menyebabkan infark.

Lemak makanan merupakan faktor nutrisi yang paling signifikan dalam menentukan penyakit jantung koroner, dan lemak jenuh memainkan peran utama. Peran asam lemak tak jenuh tunggal dan tak jenuh ganda juga dieksplorasi. 

Lipoprotein plasma merupakan bagian integral dari hubungan antara lemak makanan dan penyakit pembuluh darah, dan jenis lipoprotein, metabolisme, dan dislipidemia umum juga dibahas. Obat penurun lipid juga dibahas, bersama dengan uji klinis penting yang mendukung manfaatnya.