Peningkatan kadar kolesterol LDL dalam aliran darah menimbulkan risiko penyakit jantung koroner yang signifikan, sehingga penting untuk menurunkan kadar tersebut melalui perubahan pola makan atau pengobatan untuk pencegahan penyakit yang efektif.
Penelitian terbaru menunjukkan bahwa perubahan kecil sekalipun pada profil lipid plasma dapat berdampak pada kesehatan jantung. Oleh karena itu, sangat penting untuk memiliki pemahaman yang jelas tentang struktur dan metabolisme lipoprotein plasma untuk memahami mekanisme pengurangan risiko.
Kolesterol dan TAG adalah dua lipid utama yang ditemukan dalam plasma dan tidak larut dalam air. Kedua komponen ini diangkut dalam kompleks lipoprotein yang mengandung protein khusus yang disebut apoprotein.
Lipoprotein ini mempunyai inti lipid sentral yang terdiri dari trigliserida dan ester kolesterol, dikelilingi oleh lapisan fosfolipid, kolesterol bebas, dan apoprotein. Apoprotein memainkan peran penting dalam metabolisme lipoprotein dan berinteraksi dengan reseptor seluler dan enzim.
Lipoprotein plasma diklasifikasikan menjadi lima kelompok berdasarkan kepadatannya, yang menentukan cara pemisahannya selama ultrasentrifugasi.
Kolesterol LDL membentuk sekitar 70% dari total kolesterol serum dan mengandung satu apoprotein, apo B. LDL adalah lipoprotein aterogenik utama dan berkontribusi terhadap penumpukan kolesterol di dinding pembuluh darah, yang menyebabkan pembentukan plak aterosklerotik. Aterogenisitas LDL meningkat secara signifikan ketika teroksidasi.
Kolesterol HDL biasanya menyumbang 20-30% dari total kolesterol serum dan berkorelasi terbalik dengan risiko penyakit jantung koroner. HDL membantu mencegah aterosklerosis dengan membawa kolesterol keluar dari dinding pembuluh darah ke hati melalui proses yang dikenal sebagai transportasi kolesterol terbalik.
VLDL adalah lipoprotein kaya TAG yang mengandung 10-15% kolesterol serum. Mereka diproduksi di hati dan merupakan prekursor LDL. VLDL dapat terdegradasi dalam aliran darah untuk membentuk sisa-sisa VLDL, yang kaya akan kolesterol dan dapat menyebabkan aterosklerosis.
Lipoprotein densitas menengah (IDL) diproduksi oleh pemecahan VLDL, dan perannya dalam aterosklerosis masih dipelajari. Dalam praktik klinis, IDL diukur sebagai bagian dari fraksi LDL.
Kilomikron adalah lipoprotein yang kaya akan TAG. Mereka terbentuk di usus dari lemak makanan dan memasuki aliran darah. Kilomikron yang terdegradasi sebagian, dikenal sebagai sisa kilomikron, mungkin mempunyai potensi aterogenik.
Lipoprotein plasma memainkan peran penting dalam pengangkutan lemak ke seluruh tubuh, baik diserap dari usus atau diproduksi secara internal. Metabolisme lipoprotein melibatkan interaksi rumit antara berbagai jenis lipoprotein, enzim, dan reseptor seluler. Interaksi ini secara luas dapat dikategorikan menjadi tiga jalur utama: transpor kolesterol eksogen, endogen, dan balik, yang masing-masing memiliki fungsi uniknya sendiri.
Jalur eksogen melibatkan penyerapan kolesterol makanan dan asam lemak di usus. Di sini, mereka diesterifikasi ulang menjadi TAG dan ester kolesterol sebelum dikemas dengan protein, fosfolipid, dan kolesterol untuk membentuk kilomikron. Kilomikron ini kemudian disekresikan ke dalam aliran darah dan dibawa melalui saluran toraks.
Lipoprotein lipase menghidrolisis TAG dalam kilomikron, melepaskan asam lemak bebas yang dapat digunakan sebagai bahan bakar oleh otot atau disimpan dalam jaringan adiposa sebagai TAG. Selama proses ini, kilomikron memperoleh ester kolesterol dari lipoprotein lain, seperti HDL matang, dan semakin berkurang TAG saat diperkaya dengan ester kolesterol. Mereka memperoleh apoprotein E dari HDL untuk menjadi sisa kilomikron dan dibersihkan dari aliran darah oleh hati.
Sebaliknya, jalur endogen melibatkan sintesis dan sekresi kolesterol dan TAG dalam partikel VLDL di hati untuk diangkut ke jaringan perifer. Laju sintesis kolesterol diatur oleh enzim HMG CoA reduktase, sedangkan TAG hati dihasilkan dari asam lemak yang berasal dari jaringan adiposa atau melalui lipogenesis dari karbohidrat.
Partikel VLDL dibentuk oleh pengemasan TAG, ester kolesterol, kolesterol, fosfolipid, dan apolipoprotein. Setelah dilepaskan ke aliran darah, TAG di VLDL dengan cepat dihidrolisis oleh lipoprotein lipase untuk melepaskan asam lemak bebas. Partikel VLDL menukar lipid dengan HDL untuk membentuk partikel IDL yang kaya kolesterol, yang diambil oleh reseptor LDL hati atau dimetabolisme oleh lipase hati untuk membentuk LDL.
LDL adalah lipoprotein pembawa kolesterol utama, mengantarkan kolesterol ke sel perifer dan tetap beredar selama 2-3 hari. Ini diambil oleh sel melalui reseptor LDL, dengan sekitar 75% dibersihkan oleh hati dan 25% sisanya oleh jaringan perifer.
Kelebihan kolesterol untuk kebutuhan seluler dikembalikan dari jaringan perifer ke hati melalui HDL dalam transpor kolesterol terbalik. Partikel HDL disintesis di hati dan usus yang mengandung apoprotein A dan fosfolipid. Kolesterol bebas dalam partikel HDL dengan cepat diesterifikasi menjadi ester kolesterol oleh enzim lesitin-kolesterol asiltransferase.
Partikel HDL matang berinteraksi dengan lipoprotein kelas lain untuk mentransfer ester kolesterol sebagai ganti TAG. Sebagian kecil HDL yang kaya kolesterol diambil langsung oleh hati, sedangkan sebagian besar kolesterol dalam partikel HDL kembali ke hati secara tidak langsung setelah ditransfer ke lipoprotein dengan kepadatan lebih rendah.
Untuk mendapatkan materi lebih lanjut, bergabunglah dengan Kelas Diet untuk Penyakit Jantung yang tersedia di Udemy. Gunakan tautan pada gambar berikut.
Oleh Harry Freitag LM, S.Gz, M.Sc, RD, PhD
